BG2.jpg

צום וכימותרפיה


עם פרסום ב- 2012 של המחקר האחרון של ולטר לונגו (Dr. Valter Longo) בנושא צום וכימותרפיה, קרב היום שבו אנו נאמר למטופלים שלנו לצום במהלך הכימותרפיה. בפרסומים קודמים, לונגו גילה שצום הפחית את רעילות הכימותרפיה במהלך הטיפול. במאמר חדש זה שפורסם בכתב העת Science Translational Medicine, לונגו לוקח אותנו צעד אחד קדימה, ומציג עדויות לכך שצום משפר את היתרון של הכימותרפיה על ידי שהוא מגדיל את רגישות תאים סרטניים לכימותרפיה, מה שמגדיל את הסבירות שהם ייכנעו לטיפול.


אמנם המחקר של לונגו נערך על עכברים ולא על אנשים. עם זאת, המידע עליו דיווח לונגו הוא כה משכנע ששווה לדסכס אותו.


במהלך השנים האחרונות, ולטר לונגו הוסיף צום לטיפול בסרטן. צום מגן על תאים בריאים בעכברים ואולי גם אצל אנשים, מתופעות הלוואי של תרופות כימותרפיות. עד למחקר הנוכחי הייתה קיימת האפשרות כי צום עלול להגן גם על תאי הגידול מפני כימותרפיה, ולהפחית את היעילות של הטיפול. במאמר חדש זה מראים החוקרים, כי צום למעשה מגביר את יעילות הכימותרפיה בטיפול במלנומה, גליומה, סרטן השד ונוירובלסטומה.


צום עוזר לכימותרפיה להרוג תאים סרטניים. בחלק מהמקרים הצום היה יעיל באותה מידה כמו כימותרפיה בעיכוב גדילת הגידול. צום הפך לרגישים לכימותרפיה 15 מתוך 17 רקמות סרטן שנבדקו במבחנה . שילוב צום עם כימותרפיה, הביא לעלייה של פי 20 בסינרגיה בנזק ל- DNA של תאים סרטניים בעוד שתאים בריאים לא הושפעו. עבודה זו טוענת כי לצום יש פוטנציאל להפוך סוגי גידולים שונים לרגישים לטיפול כימותרפי, ובו בזמן להגביר את הסבילות לטיפול.

התוודענו לראשונה לתיאוריה של לונגו כי צום מועיל במאמר על שהופיע בשנת 2008 בכתב העת Science. ולטר לונגו, פרופסור מאוניברסיטת דרום קליפורניה (USC), עד שהחל במחקר סרטן, חקר את ההשפעה של הגבלה קלורית על אורך החיים. בעלי חיים המבלים את חייהם רעבים, חיים יותר מאשר בעלי חיים שהוזנו היטב. קיצוץ קלוריות מאט את קצב הגדילה של התאים והופך אותם ליותר עמידים בפני לחץ. בידיעה זאת, שאל לונגו האם תגובה זו יכולה להועיל בטיפול בסרטן. האטת קצב הגידול של תאים עשויה להציע הגנה מפני כימותרפיה, אשר פוגעת באופן מתועדף בתאים הגדלים מהר יותר. המחקר הקודם של לונגו עם שמרים הצביע על כך שתאים סרטניים לא יוכלו להאט את שיעורי הגידול שלהם, כשהם רעבים, כמו התאים הבריאים. לפיכך, לצום עשויה להיות השפעה כפולה במהלך הכימותרפיה, הגנה על תאים בריאים תוך השארת תאים סרטניים רגישים.


תאים בריאים כאשר הם רעבים הופכים עמידים בפני לחץ; הם משתמשים את האנרגיה שלהם לצורך הגנה ותחזוקה ולא לצורך רבייה וצמיחה.


לונגו בדק את תיאוריית הרעב המגן על שמרים ואז על עכברים. עכברים שהיו בלי אוכל במשך 48 עד 60 שעות לא הראו סימנים של רעילות כאשר קיבלו מינון גבוה של כימותרפיה. מחצית מבעלי החיים בקבוצת הביקורת ששימשו בניסוי זה, ושהורשו לאכול עד לטיפול הכימותרפי ובמהלכו, מתו. בו בזמן שצום הפחית תופעות לוואי של כימותרפיה בדו"ח ראשון זה, תאי הגידול, לפחות תאי נוירובלסטומה, נותרו רגישים לכימותרפיה.


שלא במפתיע, הכתבה הזו מ -2008 עוררה סערה. אונקולוגים הזהירו את מטופליהם שלא לנסות זאת בבית. באופן לא מפתיע חולים רבים עשו זאת. הופיעו סיפורים אנקדוטליים של חולים שהצביעו על ירידה דומה בתופעות הלוואי של כימותרפיות.


זה הוביל לדו"ח שפורסם בגיליון דצמבר 2009 של ההזדקנות. Safdie et al מתארים את תוצאות הניסויים בבני אדם שביצעו עם לונגו. הם תיארו 10 מקרים בהם אובחנו מטופלים "עם מגוון של ממאירות שצמו מרצונם לפני ו / או אחרי כימותרפיה. אף לא אחד מהמטופלים הללו, שקיבלו בממוצע 4 סבבים של תרופות כימותרפיות שונות בשילוב צום, לא דיווח על תופעות לוואי משמעותיות שנגרמו מהצום עצמו מלבד רעב וקלילות. שישה חולים דיווחו על ירידה בעייפות, חולשה ותופעות לוואי במערכת העיכול תוך כדי צום.

צום לא מנע מהכימותרפיה לצמצם את נפח הגידול או סמני הגידול. מעשרת המקרים המוצגים כאן אפשר להסיק כי צום בשילוב עם כימותרפיה הוא ריאלי, בטוח ובעל פוטנציאל להקל על תופעות הלוואי הנגרמות כתוצאה מכימותרפיה."


בעוד שלונגו ועמיתיו לא היו מוכנים, לקבוע הנחיות לחולים העוברים כימותרפיה", הם הציבו דוגמא שעוררה בנו עניין וגם במטופלים שלנו.


מדוע לצום יש השפעה כזו על סרטן. קופים בדיאטות מוגבלות קלוריות לאורך זמן חווים מחצית משיעור הסרטן לעומת קופים בדיאטה רגילה. אך מה עם הדיאטות הללו לטווח הקצר? רעב לטווח קצר (STS) הוא המונח שלונגו מעדיף להשתמש בו. STS משנה מגוון פרמטרים ביולוגיים, ומוריד IGF-1, גלוקוז בדם וציטוקינים דלקתיים במיוחד. STS גורם לתאים בריאים לעבור במהירות ל'מצב מגננה', שמפעיל שינויים משמעותיים ב- IGF-I ובחלבונים ומולקולות רבות אחרות, ומסוגל להגן על תאי יונקים ועכברים מפני רעלים שונים, כולל כימותרפיה. לונגו הטביע את המונח "התנגדות דיפרנציאלית למתח (DSR)" כדי לתאר את יכולתו של STS לעורר תגובות הגנה בתאים בריאים אך לא בתאי סרטן. בניסויי השמרים המוקדמים שלו ההשפעה הייתה דרמטית, הבדל של פי אלף בהגנה מפני כימותרפיה גרם לסטרס חמצוני בין תאים תקינים וסרטן.

אם אפילו חלק משיעור ה- DSR הזה היה נצפה בבני אדם זה עדיין היה רלוונטי קלינית, ומשפיע באופן משמעותי על השרידות לטווח הארוך.

המחקר הנוכחי מצא כי צום העצים את רעילות הכימותרפיה נגד דגמים שונים של סרטן בעכברים, כולל סרטן שד קיבה, מלנומה, גליומה ונוירובלסטומה.


ההשפעה הטיפולית הגדולה ביותר נצפתה כאשר צום שולב עם דוקסורוביצין (10 מ"ג / ק"ג) או ציקלופוספמיד (150 מ"ג / ק"ג). בעכברים עם סרטן השד. שני מחזורי צום יחד עם כימו גרמו לגידולים לקטון למחצית מגודל הגידולים בעכברים שטופלו בציקלופוספמיד בלבד. יתרונות דומים נצפו בטיפול במלנומה וגליומה.

בעכברים שהזריקו להם תאי נוירובלסטומה, 5 תקופות של צום של יומיים כ"א שנפרסו למשך 34 יום, הקטינו את גודל הגידול למחצית מזה שהוא היה בעכברים שהוזנו באופן רגיל.


שילוב של מחזורי צום מרובים וכימותרפיה במינון גבוה, הביאו לשרידות חופשית מסרטן במודלים גרורתיים אגרסיביים בהם הוזרקו תאי סרטן שד, תאי מלנומה או תאי נוירובלסטומה.הצום העצים את הכימותרפיה, והאריך את שרידותם של כל דגמי העכברים עם סרטן גרורתי. צום העכברים בשילוב עם דוקסורוביצין הפחית את הגרורות של תאי המלנומה, בהשוואה לעכברים שהוזנו בתזונה רגילה. צום העכברים הפחית גרורות בריאה בכ -35% ולא התגלו גרורות בכבד או בטחול של עכברים צמים.


שרידות לטווח הארוך (ארוך מ-180 יום) התרחשה ב- 42% מעכברי הנוירובלסטומה, שעברו שני מחזורי צום ודוקסורוביצין במינון גבוה, לעומת 100% תמותה בעכברים שאכלו תזונה רגילה, תוך כדי טיפול כימותרפי דומה. במודל של ממאירות ילדים ששילב צום עם קוקטייל כימותרפי של ציספלטין ודוקסורוביצין, 25% מהעכברים השיגו שרידות לטווח הארוך (ארוך מ-300 יום) בעוד שכל העכברים שאכלו בחופשיות מתו תוך 75 ימים.

ממצאים אלה קוראים לתשומת ליבנו. האם יתכן שזה קל להגדיל את יעילות הטיפול בסרטן? אמנם זהו מושג שהתקדם מניסויים חוץ גופיים ועד לניסויים מוקדמים בבעלי חיים, אך יעילות הטיפול המוגברת לא הוכחה אצל בני אדם."


מצד שני, מה יש לנו להפסיד? ובכן, משקל הוא דבר אחד שאדם מאבד במהלך כימותרפיה ועבור חולה רזה וחולה, צום לא יכול להיות רעיון נהדר. עם זאת, המחקר האנושי הקודם של לונגו טוען שמכיוון שמטופלים אינם סובלים תופעות לוואי משמעותיות מהכימותרפיה כשהם צמים, ברגע שהם מתחילים לאכול הם מחזירים במהירות את המשקל שאיבדו במהלך הצום.


מחקר שפורסם ב- 2018 ושנערך עם 34 חולות בסרטני שד ושחלות, מצביע גם הוא על יעילות הצום במהלך כימותרפיה. אני מביא תקציר שלו כאן:


The effects of short-term fasting on quality of life and tolerance to chemotherapy in patients with breast and ovarian cancer: a randomized cross-over pilot study

Stephan P. Bauersfeld,1 Christian S. Kessler,1,2 Manfred Wischnewsky,3 Annette Jaensch,2 Nico Steckhan,1 Rainer Stange,1,2 Barbara Kunz,2 Barbara Brückner,4 Jalid Sehouli,5 and Andreas Michalsen corresponding author1,2

Abstract

Background

This pilot trial aimed to study the feasibility and effects on quality of life (QOL) and well-being of short-term fasting (STF) during chemotherapy in patients with gynecological cancer.

Methods In an individually-randomized cross-over trial patients with gynecological cancer, 4 to 6 planned chemotherapy cycles were included. Thirty-four patients were randomized to STF in the first half of chemotherapies followed by normocaloric diet (group A;n = 18) or vice versa (group B;n = 16). Fasting started 36 h before and ended 24 h after chemotherapy (60 h-fasting period). QOL was assessed by the FACIT-measurement system.

Results The chemotherapy-induced reduction of QOL was less than the Minimally Important Difference (MID; FACT-G = 5) with STF but greater than the MID for non-fasted periods. The mean chemotherapy-induced deterioration of total FACIT-F was 10.4 ± 5.3 for fasted and 27.0 ± 6.3 for non-fasted cycles in group A and 14.1 ± 5.6 for non-fasted and 11.0 ± 5.6 for fasted cycles in group B. There were no serious adverse effects.

Conclusion STF during chemotherapy is well tolerated and appears to improve QOL and fatigue during chemotherapy. Larger studies should prove the effect of STF as an adjunct to chemotherapy.


https://science.sciencemag.org/content/321/5893/1146.1?fbclid=IwAR23APZF9wf3oB7aEl3aBZ1gKhNT1NNgvGHaCmcLJm5wkqWq6bt244J0bA0



להלן סרטון ב- youtube על לונגו, מחקרו וצומות של מטופלים בכימותרפיה:


https://www.youtube.com/watch?v=MnUq_H7zjXQ&fbclid=IwAR3h4wJn4XxpNfZEQ1BbHZDy13JkYgJ-YMbof37KzWCdN46EKP93gYrY51w


19 צפיות