BG2.jpg

הארטמיסינין ונגזרותיו לטיפול בסרטן


ה-Artemisia Annua (לענה מתוקה) הוא צמח רב שנתי יבש בסין. עלה הצמח מכיל עד 0.04 אחוזים ארטמיסינין. צמח מרפא זה שימש במשך מאות שנים רופאים סיניים. ארטמיסינין הגיע לידי ארגון הבריאות העולמי בשנות השבעים, ארטמיסינין היא התרופה היחידה היעילה נגד מלריה ומאות מיליוני מנות נרשמות לשם כך מדי שנה. למולקולת הארטמיסינין יש זיקה לברזל, אשר הטפיל המלרי לוכד לתוכו. ארטמיסינין נכנס לטפיל המלריה נקשר עם ברזל ליצירת חמצון תגובתי שקורע את הטפיל. ארטמיסינין (Artemisinin) היא תמצית טבעית, המופקת מהצמח וזו הסיבה שהמגלה שלו אישה

בשם Tu Youyou זכתה בפרס נובל. היא חשפה טקסט רפואי סיני עתיק בחפירה ארכיאולוגית שנכתב ע"י (Ge Hong (281–340 AC, המתאר תה צמחים, מלענה מתוקה, לטיפול בחום וצמרמורות. תה לענה מתוק זה הוזכר מאוחר יותר במפגש הסיני משנת 1596 על ידי לי שיזן. ד"ר Tu Youyou בודדה בסופו של דבר את המולקולה הפעילה בתה, המכונה ארטמיסינין לתרופה יעילה נגד מלריה, עליה קיבלה את פרס נובל לרפואה לשנת 2015. כאשר ארטמיסינין בא במגע עם רמות ברזל גבוהות, מתפתחת תגובה כימית שבה נוצרים רדיקלים חופשיים, המתקיפים ממברנות של תאים, מפרקים אותם והורגים תאים אלה. בדיוק תגובה זו של הצמח לריכוזי ברזל גבוהים, היא שגרמה לחקור אותו בהקשר של טיפול בסרטן. ברזל, דרוש לצורך התחלקותם של תאים. מה עושים תאים סרטניים הרבה יותר מתאים בריאים? מתחלקים ומתרבים בקצב גבוה יותר כמובן.תאים סרטניים צריכים אם כן, לאגור ריכוזים גדולים של ברזל. למעשה, המעטפת של תאים סרטניים מכילה הרבה יותר קןלטנים לברזל מתאים בריאים. כאמור, תאי סרטן מכילים כמויות אדירות של ברזל בליזוזומים. בנוסף, מנגנון ההובלה של ברזל בתאים סרטניים, הנקרא קולטני טרנספרין הוא בעל ביטוי מאסיבי. ככל שהגידול אגרסיבי יותר, כך גדול יותר מספר קולטני ה-טרנספרין. יש גם קורלציה חיובית בין מספר קולטני הטרנספרין לבין ה- 67-K שהוא סמן לקצב המיטוזה (חלוקה) בתאים. הבדלים אלו בתכולת הברזל, והובלת הברזל הם הסיבה לכך שתרכובות ארטמיסינין הורגות תאים סרטניים באופן סלקטיבי, תוך שאינן פוגעות בתאים נורמליים. ארטמיסינין היא מולקולת האם של שתי נגזרות נוספות שלה האחת היא Artesunate והשנייה Artemether. הוכח כי תרכובות שמקורן בארטמיסינין הן בעלות פעילות אנטי-ויראלית, אנטי-דלקתית, אנטי-טפילית, אנטי-אלרגית, אנטי-פיברוטית, אנטי-אריתמית, חיסונית ובמניעת הריון, ונמצאו פעילים כנגד מחלות אוטואימונית. בשנים האחרונות ארטמיסינין זוהה גם כחומר בעל פוטנציאל חזק נגד סרטן בתאי סרטן שונים כמו: סרטן ערמונית https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26655404/ סרטן כליות מסוג RCC https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26426994/ סרטן לבלב https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19690861/ סרטן קיבה http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23958790 סרטן גליובלסטומה http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25211298 סרטן כבד https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12776323/ סרקומה https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12776323/ מעי גס https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26137537/ סרטן רירית הרחם https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24296733/ מלנומה https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16273263/ שד https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22185819/.... בשנת 2001, הופיע מאמר בירחון מקצועי בתחום האונקולוגיה, אשר תאר את האפקטיביות של ארטמיסינין במגוון רחב של סוגי סרטן שונים. המדהים הוא, כי סרטנים אשר הראו עמידות לתרופות כימותרפיות שונות, לא גילו אותה עמידות לארטמיסינין. לארטמיסינין אין את ההרכב הכימי שדרוש לתא הסרטני בכדי לפתח עמידות. עובדה זו דווחה לאחרונה ב- .International Journal of Oncology 18; 767-773, 2001 by Efferth, et al לצמח הארטמיסיה יש 3 נגזרות: Artemisinin, Artemether, Artesunate ה- Artesunate הוא מסיס במים ומאוד אפקטיבי, אולם בעל אורך חיים קצר יחסית בגופנו. ניתן לתת אותו גם באינפוזיה. ה- Artemether הוא מסיס בשומן, ומחזיק בגופנו לזמן ארוך יחסית. יחד עם זאת, מכל ה- 3 הוא בעל הרעילות הגבוהה ביותר (ואולם רק במינונים גבוהים ביותר, שכמובן לא משתמשים בהם לריפוי סרטן). ה- Artemether מצליח לעבור את מחסומי הדם במוח (Blood Brain Barriers), וככזה הוא אפקטיבי גם בסרטני מוח וסרטני מערכת העצבים (CNS). ה- Artemisinin הוא תרכובת האם הפעילה של הצמח. יש לו אורך חיים בינוני, הוא בטוח בשימוש, וגם כן מצליח לחדור את מחסומי הדם במוח. הטוב ביותר הוא לקחת את התוסף על קיבה ריקה עם מעט שומן (שמן איכותי או כמוסות אומגה 3) כדי להגדיל את ספיגתו. מטפלים שונים ממליצים על מינונים שונים של ארטמיסיה (מ-200 מ"ג ועד 1,000 מ"ג ליום). המינון הנפוץ לאדם במשקל ממוצע של 70 ק"ג הוא: להתחיל במינון של 100-200 מ"ג כפול 2 פעמים ביום, ולהעלות בהדרגה תוך מספר ימים ל- 300 מ"ג לפחות כפול 2 פעמים ביום. רופא וייטנמי בשם Dr. Hoang משתמש במינונים של 500 מ"ג כפול 2 פעמים ביום, ולדבריו משיג תוצאות טובות ביותר בחוליו. רעילות: במינונים מאוד גבוהים, ארטמיסינין וגם הנגזרות האחרות הן רעילות. עם זאת, במינונים שבהם משתמשים לריפוי סרטן בבני אדם לא נמצאו מקרים של רעילות. ד"ר Robert Rowen מדווח על אפשרות שב- 4 ימים הראשונים עלולה להתרחש ירידה ביצור של תאי דם חדשים בגוף במידה ומשתמשים במינון גבוה. תופעה זו הוא אומר נעלמת לאחר מספר ימים. זו גם הסיבה שרצוי במספר הימים הראשונים להשתמש במינון נמוך יותר. בקופים, לא נצפתה רעילות כאשר השתמשו ב – Artemether במינון של עד 292 מ"ג ל-1 ק"ג משקל גוף לתקופה של 1-3 חודשים. במונחים של בני אדם, מינונים אלה הם שווי ערך למינון של 20,000 מ"ג באדם שמשקלו 70 ק"ג. חומרים הפועלים בסינרגיה עם ארטמיסינין ראשית, ברזל תוך תאי נדרש כדי שארטמיסינין יהרוג את התא הסרטני. אם המטופל נוטל תוסף ברזל, זה עשוי להגביר את ההשפעה של הארטמיסינין. עם זאת יש להקפיד ליטול את תוסף הברזל בזמן אחר מהארטמיסינין, כדי למנוע תגובה ישירה עם הברזל במערכת העיכול. רוב המטפלים בארטמיסינין ישתמשו בלוח זמנים כדי לאפשר "ימי מנוחה". ארטמיסינין נלקח 14 יום, ואז לוקח 4 ימי חופש. לו"ז זה משפר את הספיגת במערכת העיכול. לקיחה בלו"ז שונה: מחקר מ-2015 שהתפרסם ב: Journal of Restorative Medicine עם ארטמיסינין כטיפול בסרטן ערמונית שהראה כי מינון גבוה של 300-400 מיליגרם כפול 3 פעמים ביום של ארטמיסינין בלקיחה של שבוע כן ושבוע לא לסירוגין לתקופות של 3-24 חודשים השיגו פעילות אנטי-סרטנית בסרטן זה. https://restorativemedicine.org/.../preliminary-case.../ ארטמיסינין סינרגטי עם כורכומין, תה ירוק, אנזימים פרוטאוליטים/פנקריאטים, אליצין (מ-שום) רזברטרול, ויטמין D, ויטמין C ו- COQ10 וחומצה בוטרית. לא מומלץ לקחת גלוטטיון או ויטמין E עם ארטמיסינין. אסור לקחת במהלך או בטווח של חודש (יש אומרים אף יותר) מטיפולי הקרנות. אסור לקחת ארטמיסינין אם מעשנים, ובטווח של לפחות 3 שבועות מיום הפסקת העישון. אם לוקחים אנטיאוקסידנטים, רצוי לקחת את הארטמיסינין במרווח זמן של לפחות שעתיים מהאנטיאוקסידנטים. הכי טוב לקחת בלילה לפני שינה. לעיתים, אם ערכי הברזל, לפני תחילת הטיפול נמוכים, יש לקחת תוספת ברזל (רצוי לעקוב אחרי רמות הברזל בדם). יש מטפלים המוסיפים למטופלים ברזל למספר ימים לכל שבועיים של לקיחת התוסף. ניתן לקבל ברזל גם באמצעות צמחי מרפא כמו שן הארי, סרפד וירקות ירוקים. לעיתים בתחילת הטיפול, תוך שתאי הגידול מתים, המרקרים יכולים לעלות לפני שהם יורדים.

66 צפיות